Действие сериала «Мэйфейрские ведьмы» разворачивается вокруг сестер Мэйфейр, которые уже долгое время проживают в глубинке одного из американских штатов. У молодых особ здесь нехорошая репутация, так как местные жители стали небезосновательно полагать, что они занимаются колдовством. Немногие знают, что сестры тесно связаны с таинственным Лэшером, который всячески заботится об их благосостоянии. Поговаривают, что он даже и не человек вовсе, однако удостоверится в этом желающих не находится. Роун Филдинг закончила медицинский факультет и занимается нейрохирургией, до определенного момента она даже не подозревала, какой репутацией обладают ее ближайшие родственники.

Все меняется, когда у молодой женщины неожиданно открывается дар, заключающийся в умении украшать окружающую реальность простым прикосновением до любого предмета. У героини появляется желание выяснить причину того, что начинает происходить. Девушка постепенно узнает, что колдовские способности достались ей от ее предков. Когда же Роун становится узнает о роли Лэшера в судьбе ее семьи, она пытается навсегда избавиться от этой таинственной связи.